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中科院发现重症感染致败血症治疗新思路少穗薹草

2022-07-07 19:24:41  坝子农业网

中科院发现重症感染致败血症治疗新思路

中科院上海生化细胞所王红艳研究组发现,巨噬细胞受细菌感染或细菌脂多糖LPS刺激后,升高血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)的表达。VEGFR-3形成负反馈环路,抑制TLR4-NF-κB介导的炎症反应,降低细菌感染致败血症或内毒素休克的发生。相关论文日前在线发表于《免疫》杂志。

据介绍,宿主的巨噬细胞通过Toll样受体4(TLR4)识别细菌,并启动免疫应答。但TLR4信号通路是把双刃剑,过度或持续性的TLR4活化引起过激炎症反应,造成靶器官损伤。其中,重症细菌感染导致的败血症就是一种与TLR4过激免疫反应相关的高死亡率疾病。

此次科学家研究了原代巨噬细胞受革兰氏阴性菌和LPS刺激后,表达细胞因子、趋化因子、生长因子及其受体的情况,发现VEGFR-3和其分泌型配体VEGF-C的表达显著上升。VEGFR-3缺失细胞外配体结合区或突变胞内激酶活性后,这些实验小鼠发生细菌感染导致严重组织损伤的死亡率大幅升高。

参与该研究的苏州大学教授何玉龙曾证实,VEGFR-3调控淋巴管发育,而VEGFR-3胞内激酶点突变的病人发生淋巴水肿时,常伴有感染。王红艳研究组的成果为此临床症状提供合理解释。

据了解,该研究发现败血症患者血清中VEGF-C含量明显高于正常人,提示其可能作为败血症诊断的标记物,同时为重症感染导致的败血症治疗提供新思路。

延伸阅读:

在脾脏上安装芯片 有望可以治疗败血症

脾脏的工作是过滤我们的血液。当人们病危或受到外伤时,脾脏有时本身无法消除自身足够的病原体时——就会有可能导致患者患上致命的败血症。在这种情况下,为了避免这一结果,哈佛大学的科学家们从怀斯生物工程研究所中得到灵感,正在开发一种装置,称为脾脏上的芯片。

病人的血液通过装置流通。首先,科学家将有磁力的纳米珠混入患者血液中。这些珠子表面被涂上一种转基因版本的人类血液调理素蛋白,可以与病原体如细菌、病毒、寄生虫、真菌和毒素发生作用。

血液和纳米珠的混合物继续流动,通过一系列微小通道来拉回纳米珠。纳米珠携带病原体离开,把正常洁净的血液(如细胞和蛋白质)归还给病人。

在通道中,抗凝血剂不需要保持血液的凝结,因为他们的内表面涂有哈佛大学开发的性能优异且持久的超疏水材料。

怀斯研究所最近从美国国防部高级研究计划局获得了925万美元的合同,进一步发展研制脾脏上的芯片。美国国防部高级研究计划局有理由对此项技术有兴趣,因为它可以用来治疗在战场上受伤的士兵。

目前科学家正在计划大型动物测试,人体试验还要再等上一段时间。

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